氟班色林(flibanserin),商品名Addyi,近来声名鹊起的“小粉药”。FDA刚刚投票允许此药上市,预计在美国此药每月药价可能在400美元——医保报销后大概自付30到75美元。这是第一款专治女性性欲低下的药物,许多人充满期待,称其为女性版的“万艾可”。
不过,FDA委员会的真正投票结果并非许多媒体报道的 “18比6”,而是“0比18比6”,0票选择“可以上市,只需标签注明风险”,18票选择“可以上市,但除了标签注明外,还需要外加其他风险管理措施”,6票投给“不应上市”。这种明显顾虑重重的“有条件通过”,代表着过去2年来围绕着小粉药上市的战斗暂时告一段落,然而,随着药品上市,收益风险数据积累,相关争议也随时可能再起。
小粉药不是小蓝药
要说氟班色林与“小蓝药”万艾可(Viagra)的共同点,一是两种药都“与性功能障碍有关”,二是,两者都属无心插柳柳成荫,副作用变成主打歌。
万艾可最初作为降血压、治疗心绞痛药在英国进行试验时,辉瑞公司发现,虽然这药的降压效果非常一般,然而报名参与试验的男性志愿者却与日俱增,甚至可说是汹涌如潮……还有什么好说的?让降压见鬼去吧,万艾可成了辉瑞的现金牛。
氟班色林最早则是德国勃林格殷格翰制药(Boehringer Ingelheim)研发的抗抑郁药,然而一到临床试验阶段,常见的尴尬出现了,这药的抗抑郁效果和安慰剂相差无几,好在东方不亮西方亮,问的问题多了,总能找到差异。患者们交回的反馈问卷中,在“你的性欲如何?”这个问题上,试验组和安慰剂组的回答有了区别——区别虽微弱,总好过没区别。勃林格殷格翰首先尝试申请氟班色林上市,遭拒后,2010年把这药卖给了斯普劳特制药(Sprout Pharmaceuticals)。这家此前无人听闻、纯粹为了推动氟班色林上市而成立的公司,五年后终于完成了它的使命。
不过,万艾可和氟班色林的迥异之处更多。一是,小蓝药主要作用在下半身,小粉药主要作用在上半身。万艾可的作用机理,是让血管舒张,增加流入生殖器的血液。而氟班色林的成功似乎证明了一句话——对女性来说,最重要的性器官是大脑。它的作用机理是通过拮抗大脑中的5-羟色胺受体,影响5-羟色胺(血清素)、多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质,进而调节大脑的奖赏中枢,释放被压抑的“性趣”。
二是,万艾可平常不用服,只要在事前预先服用即可。而氟班色林则需要不间断服用才能起效。比起增加血流的药物,作用于大脑的药物要更麻烦一点,这倒也好理解。第三个不同点则直接导致了FDA对氟班色林的犹豫不决——比起万艾可的药效,氟班色林可真是弱多了。
统计上“显著有效”,临床上不够好用
氟班色林的上市之路一波三折,一大原因就是药效太弱。用FDA科学家的话说,氟班色林的药效虽然“统计上达到有效标准”,但药效实在很一般。
2009年,氟班色林第一次进入测试药效的III阶段临床试验,评估药效的方法是让参与者每天记录自己的“性致”,结果服用氟班色林的试验组和服用安慰剂的对照组压根没有区别,毋庸置疑,试验失败。
没多久,氟班色林卷土重来,这次改了评估药效的方法,一是用女性性功能指标量表(FSFI)问卷调查,氟班色林能提升平均0.3的分值,一般结果在1到6之间波动;二是要求参与者回报每月满意的性生活次数,氟班色林能每月提升0.5-0.7次。
氟班色林组有52%认为自己性生活有改善——看起来不错,但安慰剂组有38%自认改善。换言之,只在大概8-13%的服药女性中,这个药的效果比安慰剂好。即使对于这部分女性,这个“好”也没好多少,跟安慰剂相比,氟班色林组平均一个月能多增加0.5-0.7次满意的性生活,四舍五入,马马虎虎可算一月多一次。斯普劳特制药CEO辛迪·怀特海德(Cindy Whitehead)对此的解释是,性欲低下忽然变成性欲高涨可能会带来问题,目前这种“温和改善”的效果正是药厂刻意追求的。
比起来,氟班色林的副作用倒是“效果明显”,主要副作用集中在镇静(嗜睡)和低血压上,发生率大概在28.6%,安慰剂的副作用发生率只在9.4%。因此,药厂建议氟班色林应每日在睡前服用,避免服药后忽然昏睡造成摔伤、车祸等意外。
对比一下万艾可,2001年中国的一项临床实验显示,口服万艾可后维持勃起有效率是80.8%,安慰剂组是40.1%。万艾可组性交成功率是69.0%,安慰剂组是27.5%。万艾可组中认为药物改善勃起功能的有89.2%,安慰剂组是37.4%。万艾可一点没打算“温和改善”,三项指标的提升幅度都至少在一倍以上。
2013年,FDA表示“我一开始是拒绝的”。两年后,在没有更新数据的情况下,FDA却又改了主意,“有条件批准”了氟班色林,其实是源于舆论压力和药厂的成功游说。
平权战争还是药厂营销?
一些患者和女性团体发起了“扯平比分(Even the Score)”活动,斯普劳特制药也参与其中。这些氟班色林的支持者控诉说,FDA迄今已经批准了26种治疗男性雄风问题的药物,却没有批准哪怕一种改善女性性生活的药。
严格说来,这个指控颇有可议之处。FDA的确批准了不少治疗勃起功能障碍或睾酮过低的药物,但没有批准过任何一种治疗“性欲过低”的药——女的没有,男的也没有。氟班色林其实是第一个。
正如抗抑郁药不是让健康人吃来“高兴”的,氟班色林也不是让普通女性吃来“助兴”的,它治的是一种正儿八经的病——“性欲障碍”(hypoactive sexual desire disorder,HSDD),指的是一个人变得持续缺乏性冲动,并因此感到压力和困扰。
当然,必须先排除许多会影响性欲的其他因素——心理因素比如遇人不淑、命途多舛、情绪不佳、疲劳压力,生理因素比如激素、疼痛、睡眠时呼吸暂停、乃至……前戏不足;还有药物因素如抗抑郁药、避孕药、降压药、减肥药。这些导致“性趣”缺乏的原因不除,氟班色林也帮不上忙。有研究估计,全部排除干扰因素后,在20-49岁女性里,7-14%有“性欲障碍”,这正是氟班色林的目标顾客群。
又或许这7-14%的女性根本没病?性欲障碍已经被列入教科书40年,许多人仍然怀疑这究竟是一种真实存在的疾病,还是药厂为了卖药编造出的一种“亚健康”。
但许多研究和证言显示这种病真的存在,辛辛那提大学的妇产科教授丽萨·拉金(Lisa Larkin)表示许多找她看诊的病人深受其苦,由于缺乏对症药物,她们往往使用各种疗效可疑、风险未知的补剂、草药或激素。
对比起来,氟班色林显然是个安全得多的选择。
一个氟班色林试验纳入了至少4000名女性,这些人平均年龄36岁,最大的54岁,最小的才19岁,其中有46%体重正常, 53%超重,有87%是白人,11%是黑人。她们环肥燕瘦,老少高低,但都有一个共同点,一个月里自己满意的性生活不到一次。从目前的数据看,氟班色林至少没给她们带来太大伤害。
对氟班色林的担忧还包括如下几点:一、它会不会被恶徒下在饮料中,当成“约会强暴药”?然而,作恶的始终是恶人而非药物,既然我们不能禁绝市面上所有的镇静安眠药,以此理由拒绝氟班色林也说不过去。二、它会不会与其他药物相互作用,导致未知的更大风险?此前的研究纳入的志愿者均身体基本健康,但未来的大群服用者会不会同时服用安眠药、抗抑郁药、口服避孕药、乃至酒精?会不会有人“超范围使用”(Off label)?比如已绝经女性、性高潮障碍患者、性交疼痛障碍患者也尝试氟班色林?不过,“未知风险”和“超范围使用”两个问题几乎能套在所有药上,男性常用的睾酮可没因此被强制退市。
旧金山妇科医生珍·甘特(Jen Gunter)曾在自己的博客上发起一个非正式调查,“你愿意每天临睡前服一种可能引起诸多副作用的药物,以换取每个月多一次满意的性生活吗?”87.5%的人表示不愿意。
然而,12.5%愿意的人的确存在。有个人投票后又回复说,我一年只有四次性生活,能一月多一次?看上去相当值得。
对这部分女性来说,FDA决定——至少目前决定——没有理由剥夺她们的选择权。